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IVD行業新熱點｜高效液相色譜儀在臨床血藥濃度監測中的應用

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前言


高效液相色譜（HPLC）法是近年來興起的一種監測血藥濃度的方法，具有定量準確、選擇性好、靈敏度高、精密度高等優點，對臨床個體化給藥治療方案的實施具有重要意義。



01   抗癲癇藥物


1.1 咪達唑侖（MID)/硝西泮(NZP)/地西泮(DZP)

MID、NZP、DZP為治療癲癇的常用藥物，但此類藥物的治療窗較窄，血藥濃度低于治療窗則療效較差，高于治療窗則會出現不良反應，甚至會導致死亡。陳德志等建立同時測定MID、NZP、DZP血藥濃度的反相HPLC法，結果顯示MID、NZP、DZP質量濃度均在20～4000ng/ml與峰面積呈良好線性關系，回收率為98.2%～103.9%，日內及日間精密度（RSD）均＜5％。證實該法能夠同時測定三種藥物的血藥濃度，適用于臨床血藥濃度監測。


1.2 奧卡西平（OXC）

OXC是卡馬西平（CBZ）的一種10-酮類衍化物，經胃腸道吸收后，在芳香酮降 解酶的作用下能迅速且完全降解成活性代謝產物10，11-二氫-10-羥基CBZ而發揮抗癲癇作用。OXC優于CBZ之處在于其生物利用度高、蛋白結合率低、無肝酶誘導作用、療效好、不良反應少。癲癇患兒應用OXC及其代謝物的個體療效差異較大，應及時進行OXC 活性代謝產物（MHD）的血藥濃度監測，從而達到安全、合理用藥的目的。林志燕等采用HPLC法測定血清MHD并進行分析，結果顯示MHD在0.56～5.00μg/mL時線性關系良好，回收率為99.7％～103.4％，日內RSD0.99％～2.12％；日間RSD 為1.23％～4.79％；表明該法適用于癲癇患者MHD的血藥濃度監測。


1.3 拉莫三嗪（LTG）

LTG為一種新型苯三嗪類的廣譜抗癲癇藥，臨床上常與CBZ聯合治療部分性癲癇發作；而CBZ能誘導 LTG的代謝，導致LTG 血藥濃度下降，從而降低藥效。因此，對其開展血藥濃度監測具有重要的臨床意義。何大可等應用反相HPLC法同時測定LTG 與CBZ的血藥濃度，結果顯示LTG與CBZ的血藥濃度分別在0.31～40.00μg/mL和0.16～20.00μg/mL時線性關系良好，平均回收率分別為98.69％和98.14％，日內RSD分別為1.6％～5.8％和1.5％～2.8％,日間RSD分別為3.4％～6.5％和5.0％～5.7％，表明該方法回收率高、精密度好。


02   抗腫瘤藥物


2.1異環磷酰胺

異環磷酰胺為磷酰胺衍生物，屬氮芥類烷化劑，治療各種實體瘤和白血病均有效。若該藥應用劑量過大，可導致患者發生嚴重嘔吐、昏睡、意識不清等。陳新謙等采用HPLC法測定人血清中的異環磷酰胺，結果顯示異環磷酰胺的血藥濃度在10～200mg/Ｌ時線性關系良好，平均回收率為99.2％，表明該方法準確度好、精密度高，適用于異環磷酰胺的血藥濃度監測。


2.2甲氨蝶呤（MTX）

MTX為二氫葉酸還原酶抑制劑，廣泛應用于白血病、淋巴瘤、絨毛膜上皮癌等 惡性腫瘤的治療，尤其是臨床上常用大劑量MTX結 合亞葉酸鈣化療方案來治療骨肉瘤.吳雪梅等采用Supdelean萃取小柱提取血漿中的MTX，以HPLC法測定血藥濃度，顯示MTX與血中內源性雜質分離良好，絕對回收率為92.64％，線性范圍為0.104 ～104mg/Ｌ,表明該法回收率高,可滿足血藥濃度監測的需求。


2.3依托泊苷（VP16）

VP16屬于有絲分裂抑制劑,為細胞特異性藥物,是兒童急性白血病化療方案中的常用藥物。VP16除可引起骨髓抑制、嗜中性粒細胞減少等不良反應外，還可使已治愈的急性白血 病患兒繼發治療相關性白血病，且預后極差。藥物研究顯示，VP16的療效和不良反應與血藥濃度有關。陸曉彤等采用HPLC法測定白血病患兒血漿中的VP16，結果顯示日內回收率為93.56％～96.24％（RSD為1.07％～2.63％），日間回收率為92.85％～94.26％（RSD 為3.55％～5.89％），表明該法簡單方便、靈敏度高、專一性好，適用于臨床樣本的監測。



03   抗感染藥物


3.1 齊多夫定（AZT）/奈韋拉平（NVP）

臨床上AZT、NVP常聯合應用于艾滋病的治療，為使得藥物在有效濃度發揮最佳效能，李燕青等建立了一種 快速、靈敏并同時測定這兩種藥物濃度的HPLC法，結果顯示 AZT高、中、低（4、1、0.1μg/mL）以及NVP高、中、低（40、10、1μg/mL）血藥濃度的平均回收率均＜10％，線性范圍分別為0.05～5、0.5～5μg/mL；表明該方法靈敏、準確、簡單、快速，可用于同時服用AZT和NVP的患者臨床血藥濃度監測和藥代動力學研究。


3.2 利福平（RFP）

RFP是肺結核患者的首選藥物，屬肝藥酶誘導劑，其血藥濃度個體差異很大，長期服用者血藥濃度降低。閆鋒等采用HCLP法測定了RFP血藥濃度，結果顯示 RFP在0.5～16.0μg/mL范圍內線性關系良好，平均回收率為99.43％，表明該法準確、靈敏，適用于血藥濃度監測。


3.3伊曲康唑

伊曲康唑是一種合成的廣譜抗真菌藥，對皮膚癬菌等各種酵母菌和真菌感染均有效。其在體內部分代謝為羥基伊曲康唑，同樣具有抗真菌活性。由于兩者的個體差異較大，因此對其開展TDM具有重要的臨床意義。陳鈞等采用HPLC法測定了伊曲康唑及其代謝產物羥基伊曲康唑的血藥濃度，結果顯示伊曲康唑和羥基伊曲康唑的線性范圍均為5～500ng/ml，提取回收率均 ＞80％，日內、日間RSD 均＜10％，表明該方法適用于兩種藥物的血藥濃度監測和藥動學研究。



04   免疫抑制劑


4.1 環孢素A（CsA）

CsA是一種強力免疫抑制劑，在臨床上主要用于預防同種異體器官或組織移 植所發生的排斥反應。在臨床應用中，CsA的血藥濃度過低則達不到治療作用，過高則會引起惡心、嘔吐等不良反應。為使CsA發揮最佳的治療作用，侯鐵柱等采用HPLC法測定CsA的血藥濃度，結 果顯示其在50～2000ng/ml 時峰面積/內標峰面 積與濃度線性關系良好，方法回收率97.3％～98.9％，萃取回收率為73.9％～79.4％，日內、日間RSD均 ＜5.2％；表明HPLC法操作簡便、快速、準確可靠，可用于CsA的血藥濃度監測。


4.2嗎替麥考酚酯（MMF）

MMF 是預防和治療 異體移植器官排斥反應的免疫抑制藥物，口服后可 迅速經腸道吸收，脫酯化后轉化為有活性的霉酚酸 （MPA），從而發揮免疫抑制作用。由于MPA的治療窗窄，藥動學過程個體差異大，因此對其開展TDM有重要的臨床意義。彭明麗等結果顯示，HPLC法測定血漿MPA在0.20 ～49.96μg/mL時線性良好，平均回收率均＞90％，日內RSD均＜10％，日間RSD 均＜15％，表明該法適用于MPA血藥濃度監測。



05   其他藥物  


華卡等建立高效液相色譜質譜聯用（HPLCMS）的方法同時測定人血漿中的胺碘酮及去乙基胺碘酮，張相彩等采用反相HPLC法測定雷米普利血藥濃度，邱暢等建立高效液相色譜-電噴霧串聯質譜法測定人血漿中瑞舒伐他汀血藥濃度，結果均顯示其具有較高的準確性、精密性和靈敏度，且操作簡便、快速，適用于血藥濃度監測。



06    結 語   


HPLC法是目前臨床上最常用的血藥濃度監測方法，而色譜柱作為分離、分析樣品的重要載體，對進行分析的樣品純凈度要求高，使得此方法對樣品的前期處理要求高。目前針對色譜分析中樣品前處理繁瑣的難題，艾迪邁醫療成功研發上市了一款全自動樣本處理系統，具備體型小、速度快、自動化程度高的特點，可實現與常規色譜或質譜串聯使用，采血管直接上樣，自動在線執行從樣品前處理、自動送樣到色譜或質譜系統的全程自動化操作。并配套有相關試劑盒與質控校準品等系列商品化產品，無需方法開發。提高了工作效率，減少了人為誤差，避免了生化感染的風險，能讓色譜質譜系統在臨床血藥濃度監測領域得到更好的應用。產品咨詢熱線：400 168 5509 。
參考文獻：范玲，于棟偉，山東醫藥2015年 第55卷 第32 期





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